詹姆斯·艾利森和本庶佑荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖

我们知道，人体有一个严密的免疫系统，免疫系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。

这个系统就像一支精密的军队，24小时昼夜不停地保护着我们的健康。当有外敌（如：细菌、病毒、真菌、寄生虫）入侵的时候，免疫系统立即可以调配不同功能的免疫“部队”，来对付入侵的敌人。当人体出现异常细胞（如癌变的细胞），免疫系统可以起到“免疫监视员”的作用，能够及时发现并清除体内的异常细胞，而避免了肿瘤的发生。

免疫系统组成

大量的研究发现,人体的大多数疾病与免疫系统失调有关。如果因为某种原因使得人体的免疫功能下降，或者入侵的敌人过多，免疫系统无法招架，就可能会导致疾病的发生。

人体每天大约有1万亿个细胞死亡,同时又有同等数量的细胞新生,新生的细胞取代死去的细胞，在这个过程中，每天会产生数千个癌细胞，这就需要人体的免疫系统加以清除。但是肿瘤细胞可以通过表达免疫抑制分子，与免疫细胞表面信号作用，降低免疫系统功能，从而逃避免疫杀伤。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。这两位科学家的发现，都提出了一个新的概念：免疫细胞刹车，或者称为分子刹车，为肿瘤的治疗开辟了新的天地。

詹姆斯·艾利森和本庶佑

詹姆斯·艾利森（James P. Allison）是美国著名免疫学家，美国得克萨斯大学M·D·安德森癌症中心免疫学研究平台负责人、免疫学教授。艾利森被认为是分离出T细胞抗原（T-cell antigen）复合物蛋白的第一人，他同时发现，如果可以暂时抑制T细胞表面表达的CTLA-4这一免疫系统“分子刹车”的活性，就能提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击性，从而缩小肿瘤的体积。他对T细胞发育和激活，以及及免疫系统“刹车”的卓越研究，为癌症治疗开创了全新的免疫治疗思路——释放免疫系统自身的能力来攻击肿瘤。

艾利森1948年8月7日出生于美国得克萨斯州，在得克萨斯大学奥斯汀分校获微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。他是美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。2014年，他获生命科学突破奖、唐奖生物技术医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖。2015年，艾利森获得有“诺奖风向标”之称的拉斯克临床医学研究奖。

本庶佑（Tasuku Honjo）是日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学高等研究院特别教授。1942年1月27日，本庶佑出生于日本京都府。1975年取得京都大学医学博士学位。完成学业后，本庶曾在京都大学、东京大学医学部任助手。此一时间，他也兼任了美国卡内基研究所、美国国立卫生研究院的客座研究员，在许多美国研究机关以客座身份活动。1984年开始在京大专职，担任了京都大学基因实验设施的负责人。此后数十年，他又担任过弘前大学教授、京大研究科长、医学部学部长等职。2005年开始转为京大教授。本庶教授建立了免疫球蛋白类型转换的基本概念框架，他提出了一个解释抗体基因在模式转换中变化的模型。1992年，本庶首先鉴定PD-1为活化T淋巴细胞上的诱导型基因，这一发现为PD-1阻断建立癌症免疫治疗原理做出了重大贡献，曾在2013年被《Science》评为年度十大科学突破之首。

癌症是目前导致人类要死亡的主要原因之一。《2014年全球癌症报告》显示，全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势，新增病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。

免疫细胞杀伤肿瘤细胞

如果说，肿瘤的传统的治疗方式（放疗、化疗）是直接针对肿瘤细胞的，但免疫治疗并不直接针对肿瘤细胞，它是动员人体自身免疫系统参与攻击，利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞。肿瘤的免疫治疗分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两类，其中主动免疫是主要手段。目前国际上免疫治疗的主要研究方向是免疫检查点抑制剂，其中较为有代表性的治疗就是PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4拮抗剂。也就是根据艾利森和本庶佑的研究生产的药物。

正常情况下，人体内的免疫T细胞是可以监测并清除肿瘤细胞的。然而肿瘤细胞可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。当肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合后，T细胞将减少增殖或失去活性，从而失去了识别和打击肿瘤细胞的能力，肿瘤细胞得以躲过免疫系统的攻击。那么，我们使用PD-1和PD-L1抑制剂的作用，就是通过不同途径抑制它们的结合，而达到重新激活T细胞的功能，让它恢复正常的识别肿瘤的功能，来控制肿瘤的进展，因此，PD-1和PD-L1抑制剂扮演了一个刹车系统的角色，可以减缓这些细胞器的活动。对于提高晚期肿瘤的生存期，并改善癌症患者的生活质量是有着积极意义的。

同样，艾利森在免疫细胞的分子表面发现了一种名为CTLA-4的蛋白，它可以起到“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。通过抑制CTLA-4分子，能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，人类历史上第一个癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab）问世了，可用于治疗黑色素瘤。

资料来源：医学界

整理：王京波