斯坦利.B.普鲁辛纳荣获1997年诺贝尔生理学或医学奖

20世纪60年代，英国生物学家阿尔卑斯用放射处理养组织，破坏DNA和RNA后，其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。由于这种推断不符合当时的一般认识，也缺乏有力的实验支持，因而没有得到认同，甚至被视为异端邪说。1947年发现水貂脑软化病，其症状与“羊搔痒症”相似。以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病（萎缩病）、猫的海绵状脑病。最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们“谈牛色变”。1997年，诺贝尔生理医学奖授予了美国生物化学家斯坦利.B.普鲁辛纳(Stanley.B.Prusiner)，因为他于1982年发现发现了一种新型的生物——朊病毒(Prion)。

斯坦利.B.普鲁辛纳(Stanley.B.Prusiner)

严格来说，朊病毒算不上传统定义的“病毒”，因为不具备自我复制和传染性的核酸物质(或称 基因)，它仅仅只是蛋白质家族的一个异类。我们知道，蛋白质是一切生命的物质基础。对人类而言，尽管蛋白质家族也存在其他一些具有毒性成员，但对现有科学技术并不构成实质性挑战。朊病毒的出现，彻底打破这一宁静。

它可以忍耐170℃高温仍保持活性；对紫外照射、电离辐射、超声杀活等都有相当耐受能力；对甲醛、羟胺等化学试剂也有极强抗性；核酸酶对它无计可施；甚至强力溶解酶蛋白酶K也难以彻底灭活；更令人头疼的是，朊病毒自身就是蛋白质，与人体正常的PrPc蛋白在一级结构(氨基酸序列)上没有差别，免疫系统无法识别并免疫。

朊病毒

朊病毒可以像幽灵一般侵入人体而不被察觉，在经长达1年之久的潜伏后，可致库鲁病(Kuru)、克雅氏病(CJD)、阿尔茨海默症(AD)、格斯特曼综合症(GSS)、致死性家族失眠症(FFI)等多种病症的发生。此外，朊病毒亦可以变异体形式感染其他高等哺乳动物，有报告记录的就多达二十多种，如疯牛病、僵尸鹿、羊瘙痒症、水貂脑软化、猫海绵状脑病等。

传统中心法则

朊病毒的发现不仅在医学上具有重要的价值，在生命科学上也具有非常重要的意义，它揭示了世界上没有核酸也可以扩增的病原体，这对20世纪的基因学说和传统传染病学说是一个重要的补充和挑战。

中心法则主体是“遗传信息从‘DNA→RNA→蛋白质’的表达”，其中，只有核酸物质可自我复制延续。朊病毒“蛋白质→蛋白质”过程，在一定程度虽然与“信息不能从蛋白质转移到蛋白质”冲突，但整个过程朊病毒并没有创造蛋白质数量，它仅是异化常规蛋白质以实现信息传递，因而并不影响中心法则主体的正确性。截至目前，人类有且只发现朊病毒这一特例，至于“蛋白质→蛋白质”是否具有普遍性，暂无法证实。而且，朊病毒的难题尚未完全攻克，其自我复制过程是否有其他因素强制干预也不得而知。故而，朊病毒只能作为一个特例补充，进一步完善中心法则内容。

朊病毒困扰人类长达数百年甚至更久，从上世纪50年代初首次正式研究朊病毒，人们除了了解其蛋白质真身外，70余年时间里几乎毫无技术性突破，感染朊病毒的死亡率依然是100%。朊病毒确实给人类带来太多挑战，这不单单是一系列尚未攻克的疑难杂症，其在分子动力学、分子生物学、遗传学等多个领域均带来新课题。

2019年，普鲁辛纳团队在《科学转化医学》杂志上发文[1]，以最新技术检测了百余份人类大脑标本，发现阿尔茨海默病（AD）患者脑内存在β淀粉样蛋白和tau蛋白的朊病毒形式。而且奇怪的是，年轻患者脑内的tau朊病毒水平更高，40岁患者约是90岁患者脑内水平的32倍！再一次颠覆了我们的认知。

人们仅仅是发现和认识朊病毒，就已两度斩获诺奖。未来，我们不但需要攻克朊病毒，甚至还可以受朊病毒强大生存能力的启发，为人类世界及走向外太空创造价值。而这些，都远不止一个诺奖所能企及。

资料来：腾讯、网易

整理：王京波