2023年12月22日上午，我院邀请了昆明理工大学许敏教授在A2-618进行题为《抗HBV倍半萜的发现、构效优化及其靶标和作用机制研究》的讲座，讲座由药学院贺震旦院长主持。

乙型肝炎病毒（HBV）可引起人类急、慢性肝炎，威胁着全世界人类的生命健康与安全。天然产物作为原型药或先导化合物在抗乙肝病毒药物的发现中发挥着重要作用。其中，天然倍半萜类分子是发现抗乙肝病毒活性骨架类型最为丰富的类群。许敏教授介绍了其团队从菊科植物云木香、大戟科植物叶下珠中发现并改造得到300余个结构新颖而且具有显著的抗HBV活性的倍半萜。进一步，以没药烷型倍半萜衍生物PAC5为探针分子，揭示了新型天然免疫识别受体hnRNPA2B1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1，异质核核糖核蛋白A2B1）可以作为乙肝治疗的新靶标蛋白。PAC5是hnRNPA2B1的首个小分子激动剂，能够在细胞核内特异性地调控hnRNPA2B1，激活天然免疫信号通路和诱导干扰素产生。在感染野生型和耐药性HBV模型小鼠中，PAC5不仅清除了小鼠血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)的分泌，实现了乙型病毒性肝炎的功能性治愈，而且显著降低了肝脏组织中的HBV DNA，cccDNA和乙型肝炎核心蛋白的合成，有望实现完全治愈。此外，PAC5在病毒感染小鼠中显示改善肝功能的能力。许敏教授及团队基于上述研究基础，进一步理性设计和结构优化得到了200余个PAC5衍生物，开展深入的成药性评价，发现了治疗乙肝的原创药临床前分子。

讲座结束后许敏教授跟学院教师开展了深入交流探讨，并参观了学院实验室。