2023年4月25日星期二下午，在深圳市坪山区科技创新局的指导下，由深圳市坪山区小分子新药创联协会和深圳技术大学药学院联合主办，深圳市宝科达生物科技有限公司和银星坪山生命健康科技园赞助的深圳市小分子新药研究与开发学术研讨会暨第三期“小分子创新药院士及专家论坛”在深圳技术大学圆满举办。本期论坛特邀演讲嘉宾上海领泰生物医药科技有限公司创始人、总经理冯焱博士，带来《Targeted Protein Degradation新药研发机遇和挑战》的专场讲座。

一、活动现场

本期“院士及专家论坛”在深圳技术大学教学楼C5-119室举办。会议教室可容纳百位与会嘉宾，现场座无虚席。院士专家论坛特邀深圳市坪山区有关领导、生物医药领域权威专家，以及科研单位知名创新药开发专家参加论坛，包括深圳技术大学、南方科技大学坪山生物医药研究院、深圳艾欣达伟、深圳市华先医药、深圳万乐药业、深圳安泰维、众生睿创、深圳湾实验室、奥萨医药、健康元海滨制药、华银康医疗等近百位专家、代表、师生参加了论坛。

二、嘉宾致辞

此次论坛在深圳本土最重要的学校之一，即深圳技术大学举办。在深圳技术大学领导和药学院院长贺震旦的大力支持下，南方科技大学坪山生物医药研究院院长，俄罗斯工程院外籍院士，张绪穆院士介绍到小分子创新联盟聚集了湾区新药全链条的各方面专家，希望能够做到原料药制剂一体化，促进湾区的新药能够走向国际，建设全链条的平台非常重要，并感谢坪山区科创局的大力支持。希望逐步把湾区内做小分子创新药的同行聚集起来，通过论坛活动，邀请到国内一线一流的院士和专家，汲取中国创新药在湾区的力量，真正为中国新药走向世界做出贡献。

深圳兴湾生物医药发展顾问有限公司首席科学家，俄罗斯工程院外籍院士张丹在海外发来了致辞视频。张丹院士介绍到，小分子协会是我们在深圳坪山一些志同道合的朋友们在产业链结合上做的一个尝试，其目的是把产学研用的相关人员都结合在一起，共同推进小分子等创新药在深圳坪山的发展，以求解决未满足的临床需求。从这个角度来讲，小分子药物依然是主力军之一。

深圳技术大学科研与校企合作部部长吴旭出席本次论坛，并进行了致辞。吴旭部长对协会将第三期小分子创新药院士及专家论坛设立在深圳技术大学举办，表示感谢和荣幸。小分子新药研究专家暨院士论坛的系列学士活动，对推进坪山区小分子创新药物，乃至深圳市生物医药的发展发挥积极的促进作用，特别是能解决小分子新药的关键痛点，助力大湾区小分子的新药研发，为建立大湾区药学院和小分子新药研发公司提供了一个有效的交流平台，同时也聚焦了一批小分子医药同行。吴部长表示，虽然深圳技术大学成立时间不长，但是每个学院的设置都是依据深圳市“20+8”产业集群来设置的，理念是要建成一所高水平、国际化、示范性的应用型大学，深圳技术大学始终坚持着对接产业，产教融合，特别是服务于地方的宗旨。小分子创新药论坛前两期是在南方科技大学坪山生物医药研究院举办，此次活动地点选择在深圳技术大学，可以极大的提升深圳技术大学药学院的新药创制能力和药学院的影响力。此次论坛来了很多产业领域的大家企业家，还有产业技术专家，围绕小分子创新药领域的焦点问题和开放话题，通过不同视角、不同观点进行思想上的碰撞，给行业带来新的技术思路和解决方案。学校作为主办方之一，竭诚为各位参会代表提供最好的服务，并确保本次论坛顺利进行。最后，吴部长预祝论坛圆满成功。

三、特邀嘉宾报告

冯焱博士，为上海领泰生物医药科技有限公司创始人兼CEO。冯博士1996年毕业于南开大学化学系，2001年在中国科学院上海有机化学研究所获有机化学博士学位，后赴美国密歇根大学进行博士后研究。曾先后在哥伦比亚大学、桑迪亚等国内外科研院所和药物研发企业从事过新药研发，有20多年新药临床前研发和管理等经验，主导和参与过抗肿瘤、糖尿病、心血管、抗凝血等多种疾病领域新药的临床前开发，并且帮助将多个候选化合物推进到临床阶段，其中主导设计的SGLT2抑制剂Bexagliflozin已在美国获FDA批准上市。领泰生物致力于靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）药物的开发，并且聚焦于自身免疫与肿瘤等疾病领域，为患者提供突破性治疗方案。基于领泰生物自研的研发平台Nano-SPUD®，已开发出首个管线IRAK4降解剂用于治疗自身免疫性疾病，已于3月底向FDA正式提交了IND申请。后续管线包括KRAS等难成药靶点，用于治疗肺癌、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，研发进度也均为全球领先。领泰生物坐落于中国上海张江科学城，成立3年至今已完成融资近亿元。领泰生物开发的IRAK4降解剂是继Kymera的KT-474之后向FDA提交IND申请的国内首创、全球第二的IRAK4蛋白降解剂。

冯焱博士作了题为《Targeted Protein Degradation新药研发机遇和挑战》的专题学术报告，在报告中介绍靶向蛋白降解技术、蛋白降解药物研发开发策略、靶向蛋白降解药物开发难点、以及领泰生物在PROTAC研发中的解决方案。冯博士表示，靶向蛋白降解疗法潜力巨大，具有可以靶向目前不可成药靶点(undruggable targets)的潜力。诱导蛋白降解的小分子化合物可以将靶蛋白和泛素化机器拉近,以催化模式启动蛋白降解机制，并且此类小分子药物具有较好的成药性。靶向蛋白降解研发经过20年的发展，近几年有了突破性的成就，例如，在2021年7月22日，Arvinas宣布辉瑞24亿美元引进其ER PROTAC ARV-471全球权益。冯博士根据全球靶向蛋白降解专利的申请情况，对靶向蛋白降解药物研发策略进行了论述，包括分子胶、PROTAC、RIBOTAC、TRAFTAC、LYTAC, AbTAC, KineTAC, DUBTAC,DCTAC, RIPTAC。在应对靶向蛋白降解药物开发中的挑战中，冯博士提出了“5R”策略：Right target，Rright warhead，Right E3 ligase，Right E3 ligand，Right linker，并进行了详细分析。冯博士对于蛋白降解药物研发开发的三个难点，即化合物成药性、结构差异性，以及潜在耐药性，以临床上相关药物的开发案例进行了充分的剖析，并以领泰靶向蛋白降解技术平台的差异性为切入点，分享了领泰在靶点选择和研发管线的策略。

四、论坛交流

深圳技术大学药学院的全体同仁踊跃参加本次论坛。在论坛交流环节中，深圳艾欣达伟医药科技有限公司董事长段建新博士对报告进行了精彩点评，并组织了讨论。段博士指出，冯焱博士对靶向蛋白降解领域进行了系统的讲解，并就PK研究中动物种属的选择、Lipinski’s “Rule of Five”在PROTAC技术中产生的问题、PROTAC与传统药物研发的差异、PROTAC技术中的药物晶型研发、给药途径和次数等问题进行了深刻的讨论。段博提出，对于基础科学的研究，我们应该以开放的眼光看待药物研发中出现的“反常规”现象，不要成为教条主义者，一定要成为创造者。

论坛上与会专家及线上观众进行现场提问、点评或解答，交流气氛十分热烈，从传统药物研发系统到当下靶向蛋白降解策略等话题进行了深刻的思想碰撞。线上观众就耐药性的问题，请教了冯博士如何选择靶点的Warhead、如何处理免疫相关靶点在种属间差异、连续用药在停药后的药效持续时间、对于需要长期用药的适应症PROTAC药物在体内清除很快且没有蓄积的问题等进行了进一步的讨论，冯博士均给出了深入浅出的回答，与会专家和观众深受启发、受益非浅。最后，段博士倡议，冯博士与协会未来的合作将会进一步促进和拓展靶向蛋白降解领域更多、更优秀的创新药开发，惠及全世界广大患者。

本次论坛通过药渡视频号进行了线上直播，药渡APP线上观众多达1243人，另外在药渡小程序、视频号进行同步直播，共有2000多人在线观看和学习。

此次论坛的圆满成功举办，遵循以坪山为立足点，以凝聚本地产业链为手段，以聚焦一批有国际视野的企业家和专家为智库团队，为解决本地小分子创新药企在研发过程中的关键痛点为最终目的，助力大湾区小分子新药研发，为坪山、大湾区发展小分子创新药提供了一个新的模式。

撰文：李官官

编辑：刘新军、贾思倩